Учені розкрили роль імуноглобуліну G у старінні організму


Пошук біомаркерів і головних чинників старіння довгий час залишався загадкою геронтології.
Нещодавно команди Лю Гуанхуя з Інституту зоології КАН, Гу Йіна з BGI Research, Чжан Вейці з Пекінського інституту геноміки КАН і Цюй Цзіна з того самого інституту представили переконливі відповіді.
Аналізуючи мільйони просторових точок у дев'яти органах самців мишей, дослідники створили високоточні карти просторової транскриптоміки. Ці карти показали розподіл понад 70 типів клітин, надаючи ясну картину того, як старіння впливає на організм на клітинному рівні.
Створений транскриптомний ландшафт, названий"Геронтологічна географія" (GG), виявив загальні ознаки старіння: структурне порушення тканин і втрату клітинної ідентичності.
Цей ландшафт - значний крок уперед. Ми визначили епіцентри старіння в різних органах і виявили, що накопичення імуноглобулінів є ключовою характеристикою і двигуном старіння, - зазначив професор Лю.

Використовуючи метод аналізу ентропії організаційної структури (OSE), команда виявила, що збільшення структурного безладу і втрата клітинної ідентичності є універсальними ознаками системного старіння. Це свідчить про те, що пошкодження структурної організації тканин може бути основною причиною функціонального занепаду органів з віком.
Дослідники також виявили сенесцентно-чутливі зони (SSS) - області в тканинах, які найбільше схильні до впливу старіння. Області, розташовані ближче до SSS, показували вищу ентропію структури і більшу втрату клітинної ідентичності, що вказує на те, що ці зони можуть бути ядром старіння органів.
Особливо цікаво, що в імунних органах плазматичні клітини, які відповідають за синтез антитіл, та інші спеціалізовані клітини є основними компонентами мікросередовища SSS. Рівень генів, пов'язаних з імуноглобулінами, у цих клітинах підвищений навколо SSS.
Подальше дослідження показало, що імуноглобулін G (IgG) накопичується в різних тканинах і органах з віком у людей і мишей, що робить його потенційним біомаркером старіння. Ба більше, IgG безпосередньо індукує старіння макрофагів і мікроглії, викликаючи вивільнення запальних факторів. Введення IgG молодим мишам спровокувало старіння в декількох органах, демонструючи його потужний вплив.
У перспективі команда розробила стратегію втручання з використанням антисмислових олігонуклеотидів (ASO) для зниження рівня IgG у тканинах мишей, що сповільнило старіння органів.
Додаткова інформація: Shuai Ma et al., "Spatial transcriptomic landscape unveils immunoglobin-associated senescence as a hallmark of aging", Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.10.019
Надано для Phys.org Китайською академією наук

Микола Потика володіє широким спектром знань та навичок у кількох галузях. Микола пише цікаво про те, що цікаво йому.













