Учёные выяснили, почему диабет 1 типа особенно тяжело протекает у маленьких детей

Новая работа, опубликованная в журнале Science Advances, даёт самое наглядное на сегодня объяснение, почему ранняя форма заболевания труднее поддаётся контролю и требует более высоких доз инсулина.

Диабет 1 типа — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система разрушает клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. У детей, как правило, младше семи лет болезнь развивается быстрее, чаще приводит к неотложным состояниям и тяжелее поддаётся управлению, чем у пациентов, у которых диагноз поставлен в более старшем возрасте.

До сих пор у исследователей было мало инструментов, чтобы детально изучать раннее развитие инсулин-продуцирующих клеток. Эти клетки собраны в небольшие скопления в поджелудочной железе. У маленьких детей такие скопления ещё только формируются, они малы по размеру и содержат всего несколько бета-клеток, вырабатывающих инсулин.

Команда под руководством профессора Сары Ричардсон из Университета Эксетера использовала передовые методы анализа тканей, чтобы рассмотреть эти крошечные структуры с беспрецедентной точностью. Учёные исследовали редкие образцы поджелудочной железы более чем 250 человек разного возраста — как с диабетом 1 типа, так и без него, — и проследили, как меняются эти скопления с возрастом и под влиянием иммунной системы.

Результаты подтвердили: у маленьких детей без диабета имеется множество мелких скоплений инсулин-продуцирующих клеток. По мере взросления они увеличиваются в размерах и созревают, особенно быстро это происходит в первые годы жизни.

Впервые показано, что у людей с диабетом 1 типа эти мелкие скопления почти полностью исчезают — их разрушает иммунная система. У части пациентов остаются несколько крупных структур, которые позволяют сохранять небольшую собственную выработку инсулина, однако у тех, кому диагноз поставлен в раннем возрасте, таких крупных скоплений практически нет.

В совокупности данные свидетельствуют, что именно многочисленные мелкие скопления бета-клеток у маленьких детей наиболее уязвимы перед аутоиммунной атакой. Их быстрое разрушение не даёт им созреть и превратиться в более крупные, устойчивые структуры, из-за чего в дальнейшем в организме остаётся крайне мало клеток, способных вырабатывать инсулин. Это объясняет, почему при раннем дебюте заболевания дети почти не сохраняют собственную выработку инсулина и нуждаются в особенно тщательном контроле болезни.

Исследование подчёркивает ключевую роль этих «малых» кластеров в нормальном развитии поджелудочной железы и открывает путь к созданию новых методов терапии, направленных на защиту бета-клеток у детей. Если удастся сохранить эти структуры и дать им дозреть до крупных скоплений, можно снизить их уязвимость к иммунной атаке. Работа также усиливает аргументы в пользу раннего скрининга диабета 1 типа, особенно у маленьких детей, чтобы выявить заболевание на самых начальных этапах — до того, как критически важные клетки будут утрачены.

«Эти крошечные кластеры бета-клеток, ранее остававшиеся в тени, дают крупные подсказки к пониманию диабета 1 типа. Новый взгляд на них способен изменить подходы к скринингу, лечению и даже профилактике болезни», — подчёркивает профессор Сара Ричардсон. По её словам, защита мелких скоплений бета-клеток на раннем этапе может стать ключом к тому, чтобы остановить развитие диабета 1 типа ещё до его клинического проявления.