Учёные выяснили, почему иммунотерапия помогает не всем пациентам с раком

Учёные из Монреальского университета и Монреальского клинического исследовательского института (IRCM) выяснили, что причина кроется в гораздо более сложных механизмах работы иммунной системы, чем считалось ранее. Результаты опубликованы в журнале Science Immunology.

Иммунная система человека оснащена встроенными «тормозами» — так называемыми ингибирующими контрольными точками (immune checkpoints), которые не позволяют ей атаковать собственные здоровые клетки. Однако раковые клетки научились использовать эти механизмы в своих интересах, подавая сигналы, которые блокируют активность иммунных клеток.

Современные препараты иммунотерапии, такие как ингибиторы контрольных точек, направлены на снятие этих «тормозов», чтобы иммунитет мог распознать и уничтожить опухоль. Но, как показала новая работа, этот подход не всегда срабатывает, потому что тормозные механизмы сложнее и разнообразнее, чем предполагалось.

Исследователи сосредоточились на двух ключевых молекулах — SIRPα, которая находится на поверхности иммунных клеток (макрофагов), и CD47, присутствующей на многих клетках организма, включая опухолевые. При их взаимодействии формируется сигнал «не трогай меня», который мешает макрофагам поглощать и разрушать раковые клетки.

Учёные заблокировали взаимодействие SIRPα и CD47, и ингибирующий сигнал действительно ослабился — примерно наполовину. Но оставшаяся часть сигнала не исчезла, даже когда CD47 была полностью деактивирована. Это означает, что SIRPα может подавлять иммунный ответ и другими способами, помимо взаимодействия с CD47.

По словам ведущего автора исследования Чжэнхая Тана, ранее работавшего в лаборатории профессора Андре Вейетта в IRCM, это объясняет, почему существующие препараты, блокирующие только CD47, демонстрируют ограниченную эффективность.

«Чтобы сделать иммунотерапию по-настоящему действенной, нам нужно понять все пути, по которым SIRPα подавляет иммунитет, — говорит Тан. — Только тогда можно будет создать препараты, способные полностью “отключить” этот механизм защиты рака».

Учёные отмечают, что их открытие демонстрирует, насколько сложна иммунная система человека. Чтобы создавать более точные и безопасные методы лечения, важно понимать молекулярные взаимодействия внутри клеток, а также лучше адаптировать результаты лабораторных исследований к реальной клинической практике.

«Эти данные открывают путь к новым, более персонализированным подходам в онкологии, которые смогут помочь большему числу пациентов», — подчёркивает профессор Вейетт.

Открытие монреальских исследователей не отменяет эффективности иммунотерапии, но показывает, что борьба с раком требует более глубокого понимания внутренних механизмов иммунного контроля — и именно это знание поможет создать лекарства нового поколения.