Поиск

Иммунотерапия вылечила первую пациентку с последней стадией рака груди

Американские онкологи описали первый случай полного излечения пациентки от метастазирующего лекарственно-устойчивого рака груди.

- Вылечить женщину помогла персонализированная Т-клеточная иммунотерапия с предварительным выявлением опухолеспецифических мутаций. Как сообщается в отчетной статье в Nature Medicine, уже два года женщина полностью здорова, - сообщает nplus1.

Злокачественное перерождение клеток всегда связано с накоплением в клетках мутаций, которые приводят к синтезу раковыми клетками мутантных белков. Появление «ненормальных» белков (неоантигенов) помогает иммунитету распознать опухолевые клетки и уничтожить их.

- Одно из направлений иммунотерапии рака — использование для лечения уже имеющихся у пациента собственных противоопухолевых Т-клеток, распознающих неоантигены. Чаще всего таких клеток довольно мало, поэтому организм больного не может самостоятельно справиться с опухолью. Однако если их извлечь, идентифицировать и размножить, а затем ввести обратно пациенту, противоопухолевый иммунитет окажется достаточно силен, чтобы полностью уничтожить злокачественные клетки, даже если опухоль уже начала метастазировать, то есть распространилась по всему организму, - отметил автор.

Именно такой подход использовали онкологи из Национального института рака Национальных институтов здоровья США для экспериментального лечения пациентов с метастазирующим эпителиальным раком. В ходе клинических испытаний одну из пациенток с метастазирующим лекарственно-устойчивым раком груди впервые удалось полностью вылечить.

Женщина 49 лет по имени Джуди Перкинс (Judy Perkins), инженер из Флориды, страдала от эстроген-позитивного рака груди с метастазами в печень и другие области, устойчивого ко всем видам химиотерапии и гормональной терапии. По словам Перкинс, врачи оставляли ей не более трех лет жизни. В рамках клинических испытаний персонализированной Т-клеточной иммунотерапии ей сделали биопсию опухоли и передали образцы исследователям для поиска мутаций, специфичных для опухолевых клеток. Кроме того, из образцов ткани выделили инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TILs — tumor-infiltrating lymphocytes) для того, чтобы найти среди них неоантиген-специфические клетки.

В результате секвенирования генома опухоли было обнаружено 62 специфичных мутации. Чтобы определить, какие из них приводят к образованию неоантигенов, исследователи синтезировали библиотеку соответствующих мутантных пептидов и «показали» их лимфоцитам пациентки при помощи антиген-презентирующих клеток. Те лимфоциты, которые реагировали на представленные им пептиды, отбирали и размножали (наличие ответа определяли по нескольким маркерам, таким как интерферон-гамма).

Оказалось, что в случае Перкинс, инфильтрирующие лимфоциты лучше всего реагировали на четыре мутантных белка — SLC3A2, KIAA0368, CADPS2 и CTSB. 80 миллиардов размноженных лимфоцитов, «настроенных» против этих белков, ввели женщине на фоне терапии пембролизумабом. После этого у пациентки наступило улучшение, а через 42 недели тесты показали, что она полностью вылечилась от рака. К моменту публикации ремиссия продолжалась уже 22 месяца. Как сообщает сама Перкинс, она вернулась на работу и даже сходила в поход.

По словам онкологов, участвующих в работе, они не могут точно сказать, помогла ли женщине перспективная терапия ингибитором чекпойнтов пембролизумабом или клеточная терапия. Однако клинические испытания продолжаются, и исследователи надеются воспроизвести результат на других пациентах.

Иммунотерапия рака, к которой относится и терапия генномодифицированными лимфоцитами с химерным антигенным рецептором, и еще ряд подходов, уже не раз показала обнадеживающие результаты, вылечив ряд считавшихся безнадежными больных. Однако крайне высокая стоимость и сложность такой терапии пока не позволяет сделать ее доступной для всех пациентов. Подробнее о видах и перспективах иммунотерапии можно прочитать в нашем блоге.

Ранее, как сообщал Соцпортал, был найден способ победить неизлечимый рак.

Комментарии